關(guān)于血漿療法的前世今生!

來(lái)源于:知識(shí)就是力量
發(fā)布時(shí)間:2020-03-20 16:05:44
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黃? 波 中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授

(中國(guó)科協(xié)特邀專(zhuān)家)

蔣榮猛 北京地壇醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師,

國(guó)家衛(wèi)健委新冠肺炎專(zhuān)家組成員

(中國(guó)科協(xié)特邀專(zhuān)家)

近日,各地多名新冠肺炎康復(fù)者紛紛捐獻(xiàn)恢復(fù)期血漿,為戰(zhàn)“疫”貢獻(xiàn)自己的一份力量。在3月6日召開(kāi)的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上,周琪院士表示“血漿療法取得了較好的效果,但也是有局限性的”。今天我們就跟隨專(zhuān)家來(lái)一起了解下。



最早的康復(fù)期血漿療法

最早的康復(fù)期血漿治療嘗試可以追溯到100多年前。


1890年,德國(guó)科學(xué)家埃米爾·馮·貝林(Emil Von Behring)和日本科學(xué)家北里柴三郎(Kitasato Shibasaburo)將脫毒的白喉毒素(白喉?xiàng)U菌釋放的一種蛋白質(zhì))或破傷風(fēng)毒素(破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì))免疫動(dòng)物后,在動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì),將其稱(chēng)為抗毒素(即我們現(xiàn)在所稱(chēng)謂的“抗體”),可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。同年12月16日,法國(guó)的細(xì)菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中,制備出血清,在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射,用于治療肺結(jié)核,并取得成功,標(biāo)志著人類(lèi)可以采用血清或者血漿來(lái)治療傳染性疾病。


在此基礎(chǔ)上,次年即1891年,在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房,貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉抗毒素(即抗白喉毒素的抗體)的血清,第二天,患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn),而采用此方法,使得1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

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當(dāng)病毒感染人體時(shí),人體免疫系統(tǒng)針對(duì)入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng),激活的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,并釋放進(jìn)入血液中。當(dāng)病人康復(fù)時(shí),其血清或者血漿中即含有針對(duì)病毒的抗體。血漿治療本質(zhì)上就是抗體治療。貝林等人開(kāi)辟了血清/血漿療法,主要還是針對(duì)細(xì)菌感染。漿療法也逐漸被運(yùn)用于病毒感染性疾病的嘗試性治療,例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細(xì)胞病毒和細(xì)小病毒等病毒感染。




?康復(fù)期血漿療法在緊急重大疫情暴發(fā)時(shí)的應(yīng)用情況


近20年來(lái),在不少緊急重大疫情中,SARS,H5N1、H7N9禽流感,中東呼吸綜合征(MERS)、埃博拉等病毒暴發(fā),都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間,香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對(duì)重癥SARS患者給予治療,在安全性和有效性方面進(jìn)行了小規(guī)模的探究。2015年H7N9禽流感,浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿對(duì)8例重癥H7N9患者給予過(guò)治療。歷史上血清和血漿治療給人類(lèi)疾病防治做出重大貢獻(xiàn),但是自其誕生起,這種前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法在實(shí)踐中遠(yuǎn)非一帆風(fēng)順。在實(shí)踐中,科學(xué)家們意識(shí)到存在血漿中抗體濃度過(guò)低導(dǎo)致療效不佳等系列問(wèn)題。



康復(fù)期血漿療法在本次新冠肺炎疫情治療過(guò)程中

發(fā)揮的作用

因?yàn)闆](méi)有特效藥,在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中加入了血漿療法,針對(duì)重癥病人使用。新冠病毒感染后治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體,可幫助重癥患者達(dá)到臨床救治效果。現(xiàn)在只是小規(guī)模使用,大規(guī)模使用的話,需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。


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隨著免疫學(xué)的進(jìn)展,人們認(rèn)識(shí)到,抗體并非我們簡(jiǎn)單理解的那樣,即機(jī)體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?,這其實(shí)是一種片面理解。對(duì)于抗體的復(fù)雜性,甚至對(duì)其可能加重疾病的一面,我們都需要有足夠的認(rèn)識(shí)。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體,與機(jī)體發(fā)生非常復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的互動(dòng),血漿治療不再是簡(jiǎn)單的抗體中和毒素的問(wèn)題;而且在感染不同階段進(jìn)行干預(yù),難度也大大不同。現(xiàn)階段,康復(fù)病人血漿療法已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)推廣,部分患者臨床指標(biāo)和癥狀都有改善,但也存在治療性血漿來(lái)源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長(zhǎng)細(xì)胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險(xiǎn)等局限性。在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,“血漿治療”只是一種探索性治療方法,目前建議試用于重癥患者,并對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。



?康復(fù)期血漿療法對(duì)血漿捐獻(xiàn)者的影響


血液含有大量的血細(xì)胞以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會(huì)很快凝固,加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后抽出的血液靜置(未加抗凝劑),血液發(fā)生凝固,其表面會(huì)產(chǎn)生少許淡黃色液體,此為血清;將抽出的血液加入抗凝劑,通過(guò)離心的方法將血細(xì)胞沉淀,可以獲得不含細(xì)胞成分的上清液,此即為血漿。


正常一次獻(xiàn)血200~400毫升,僅僅占人體總血量的5~10%。一般獻(xiàn)血后人體所失的血漿和無(wú)機(jī)鹽可以在1~2小時(shí)內(nèi),由組織液滲入血管內(nèi)得到補(bǔ)充;血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù);紅細(xì)胞和血紅蛋白需要3~4周恢復(fù);血漿療法一般采取單采漿的方式,血細(xì)胞回輸?shù)将I(xiàn)血者體內(nèi),全程有嚴(yán)格的過(guò)程控制,所以不會(huì)影響健康。對(duì)于重癥新冠肺炎患者使用康復(fù)期血漿療法,血漿來(lái)源于新冠肺炎康復(fù)的患者,康復(fù)后的患者獻(xiàn)血對(duì)其自身沒(méi)有特別的影響,獻(xiàn)血時(shí)無(wú)需有過(guò)多擔(dān)心。

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